中国医药工程设计协会和中国医药企业管理协会共同组织的输液生产GMP考察团，一行十一人，于2000年6月30日启程前往欧洲三国(法国、意大利、德国)进行了为期十四天的考察，参观了四家制药厂：

一Delpharm，法国巴黎

一Laboratoirc Agucttant，法国里昂分厂

一Laboratoire Aguellant，法国Chantecaille分厂

一llolpack，德国斯图加特

以及两家三合一(吹瓶  灌装一封口)无菌灌装设备生产厂：

一Rommelag AG，德国斯图加特

一Brevetti Angela S．R．L，意大利维欣察

      在法国里昂，Laboratoire Agucttant大药厂还特别邀请法国的GMP专家一Charlos Auxemery先生向代表团介绍了欧盟GMP的具体规定以及在贯彻GMP规范过程中的个人体会，并就如何贯彻GMP规范进行了交流。考察团全体同志一致感到这次考察收获很大，主要体会有以下几点：

1．欧洲在重视硬件的同时，对于软件的重视程度甚至要超过硬件，特别是质量保障体系的建设，如：SOP、批生产记录、人员培训和验证资料等。GMP检查员的工作重点也放在质量保障体系的检查上，对批生产记录和．验证资料的检查是GMP检查员费时最多且特别注重的工作。

2．与国内相比，欧洲更注重GMP规范的可操作性。在欧洲各药厂的概念中，GMP只是一本指导性文件，在大多数情况下只规定了要达到的目标，并不规定必须使用何种方法及如何去做。各药厂可根据自身的情况制定解决方案，但必须提供资料说明该方案如何能满足GMP的规定以及完整的验证资料以确定该方案能够确保所需达到的目标。因此。欧洲各药厂针对同一问题可能存在着多种具体解决方案，而不是照搬某一标准方案。一方面，企业有了技术改造的积极性，企业在提高总体技术水平或保持原有技术水平的前提下，可以灵活采用投资少、生产成本低的解决方案；另一方面，也促进了新技术和新工艺的大量应用。

3．缓冲间很小而且构造很简单，我们看到在欧洲的这几个制药企业，从非控制区进入万级区域，仅仅通过两个很小的缓冲间。据介绍：较小的空间更有利于保障其净化级别，且实践证明并经过验证，欧洲结构简单的缓冲间已足够满足药品生产的要求。但欧洲的药厂特别强调同一缓冲间只能同时开启一扇门，不但在进入缓冲间的操作规程中加以规定，而且缓冲间所有的门均安装了自锁装置以确保规程的实施。

4．尽可能缩小洁净间的空间，比如：将配剂罐穿越楼板布置，下层为非控制区，上层为万级区。一方面将易产生微粒的机械传动部件和阀门等排除在洁净区域外，以降低污染的可能，另一方面可大大缩小洁净间的空间。以保持洁净级别的稳定和降低生产成本。

5．尽量采用全封闭的工艺路线，以避免产品受到外界的污染。从制水直到灌装的全封闭设计不但保障了产品的安全性和稳定性，而且整个系统可以在线灭菌和在线消毒。欧洲的发展趋势是尽量加大配剂罐或产品溶液储罐的容量以降低产品检验的费用。有些药厂配剂罐或产品溶液储罐的容量可供灌装线连续生产24小时。当被问及如何处理配剂批次和灭菌批次的对应问题时，我们得到的答复是由于全封闭工艺的应用有效地保证了产品质量的稳定性。通过验证已证实，在48小时内储罐内产品溶液的质量和微生物含量均保持不变。因此，在欧洲已不再根据灭菌批次设计配剂批次。

6．高质量无水糖和其他制药原料的应用使得浓配工序变得多余，在我们走访的所有药厂中，无一家仍然使用浓配工艺。这不但可降低运行费用，而且有利于保障产品质量的稳定性。

7．自动化技术的大量应用大大减少了人员操作，并大幅度地降低了交叉污染和人员操作失误的可能性。在Laboratoire Aguettant大药厂的Chantccaille分厂，生产过程中各个环节均实现了自动化，比如：自动高架立体仓库实现了自动进出库和库存管理、灭菌柜上下料以及装箱和码垛均由机器人完成等。更主要的是：生产过程和全程计算机管理切实保证了生产工艺的正确执行，当某一环节出现问题时，下一环节将无法继续执行。

8．在考察当中，我们发现许多欧洲药厂均提供代客加工业务，有些药厂甚至不生产自己的产品。对于这些企业的管理也是相当严格的，和其它药厂一样，它们必须通过GMP认证若定期接受检查。

9．在此次考察中，三合一无菌塑瓶生产线给人留下很深的印象，它在一台单机上、在一个工作循环内一次完成制瓶一灌装一封口工序。由于整个生产工艺过程中无暴露环节，因此可完全避免外界环境污染产品的可能性。高度自动化操作最大限度地减少了操作人员的数量，因此可保障产品内在质量的稳定性。据欧洲的使用单位介绍，采用该生产技术总投资与玻瓶生产线相当，但生产成本和运行费用大幅度降低．欧洲近二十年的使用经验证实了三合一无菌塑瓶生产线在大工业生产中的工艺稳定性和技术成熟性．在替代玻璃瓶装输液的过程中，三合一无菌塑瓶生产线应是比较理想的解决方案。

      据欧洲的GMP专家介绍其贯彻GMP规范的经验时说：对于药厂而言，在一定的时间内，硬件设施是不可改变或很难改变的，而软件可以不断加以更新以达到更高的目标。当然，好的硬件设施是满足GMP规范的基础。因此，在实施硬件设施方案之前，应花大量的时间反复研究并修改方案以确保满足GMP规范的要求．而软件的建设是没有时间限制的，药厂应不间断地完善其软件，并不间断地培训其人员。以期达到更高的目标。

      通过参观和交流，我们了解了欧洲执行GMP规范的先进经验．为使我国总体制药水平迅速提高，建议有关部门加强与欧洲GMP执行部门交流。并多组织类似的考察与交流。

《中国医药设计协会输液生产GMP赴欧考察团》